Pulmão de porco modificado é transplantado em homem pela 1ª vez

Um pulmão de porco geneticamente modificado foi transplantado para um homem em estado de morte cerebral e funcionou por nove dias, de acordo com um relatório recentemente publicado.

Houve alguns sucessos recentes no transplante de rins e corações de porco para pessoas, mas este é considerado o primeiro a tentar transplantar um pulmão de porco para um humano. Os médicos esperam que isso possa um dia ser uma opção para pessoas que precisam de órgãos, mas especialistas dizem que isso não acontecerá tão cedo.

Os autores do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Guangzhou, na China, não identificaram o paciente no estudo, mas ele é descrito como um homem de 39 anos que teve morte cerebral após uma hemorragia cerebral.

Os médicos transplantaram um pulmão de porco para o corpo dele depois de obter o consentimento da família. As descobertas foram publicadas na segunda-feira na revista Nature Medicine.

Com qualquer transplante de humano para humano ou de animal para humano — também conhecido como xenotransplante — os médicos observam cuidadosamente os sinais de infecção e rejeição.

O paciente recebeu vários medicamentos para reduzir o risco de infecção e rejeição. O próprio pulmão também recebeu seis edições genéticas, e o porco doador foi mantido em uma área extremamente limpa e estritamente controlada por toda a sua vida.

No estudo, os pesquisadores relataram que não viram sinais imediatos de rejeição após o transplante, mas problemas surgiram depois de apenas um dia.

Inchaços generalizados se desenvolveram em todo o corpo do homem à medida que o fluido se acumulava em seus tecidos, potencialmente devido a um problema de fluxo sanguíneo. Além de ajudar uma pessoa a respirar, os pulmões desempenham um papel na circulação sanguínea.

Houve alguns sinais de recuperação parcial dias após o transplante, mas, apesar de todas as precauções, os médicos notaram sinais de que o corpo do homem estava começando a rejeitar o órgão.

A pedido da família, os médicos interromperam o experimento.

“Embora este estudo demonstre a viabilidade do xenotransplante de pulmão de porco para humano, desafios substanciais relacionados à rejeição de órgãos e infecção ainda permanecem”, escreveram os pesquisadores no novo estudo. Eles concluíram que mais pesquisas são necessárias antes que o procedimento possa ser repetido em um ensaio clínico.

O mundo tem uma tremenda necessidade de órgãos doados. Somente nos EUA, em 2023, a lista de espera para todos os transplantes de órgãos era o dobro do número de transplantes realizados.

No ano passado, houve mais de 48.000 transplantes nos EUA, mas mais de 103.000 pessoas estavam em listas de espera. Cerca de 13 pessoas nos Estados Unidos morrem todos os dias esperando por um transplante, de acordo com a Administração Federal de Recursos e Serviços de Saúde (HRSA).

Válvulas de porco têm sido transplantadas para humanos nos últimos 30 anos; órgãos são mais complicados, mas os médicos têm visto sucesso limitado com corações e rins de porco geneticamente modificados. Eles também fizeram experimentos com um fígado de porco geneticamente modificado, mas tiveram menos sucesso, pelo menos até agora.

O maior sucesso até o momento foi com um homem em Massachusetts, Tim Andrews, que vive com um rim de porco geneticamente modificado que foi transplantado no Hospital Geral de Massachusetts em janeiro.

Especialistas dizem que ainda há um longo caminho a percorrer antes que os transplantes de pulmão de porco mostrem tanto sucesso.

“Ninguém se submeteria a um transplante de pulmão de nove dias”, disse o Dr. Adam Griesemer, cirurgião de transplantes e membro sênior da equipe de xenotransplante do Instituto de Transplantes da NYU Langone, que não esteve envolvido na nova pesquisa.

Griesemer disse que transplantes de pulmões de porco para outros animais em experimentos anteriores mostraram resultados semelhantes.

“Acho muito importante fazer esses estudos, pois você não pode presumir que os modelos animais refletirão perfeitamente o que acontece em receptores humanos”, disse Griesemer.

Os pesquisadores na China disseram que fizeram o estudo, em parte, porque há um “potencial transformador” no xenotransplante.

O Dr. Ankit Bharat, chefe de cirurgia torácica e diretor do Instituto Torácico Canning da Northwestern Medicine, achou a pesquisa interessante, mas acrescentou que ele acha que os transplantes de pulmão de porco para humano não acontecerão tão cedo.

“Nós aprenderemos algo com isso, mas não estou totalmente convencido de que isso realmente abre as portas para a realização de testes maiores, apenas com base no que observamos aqui”, disse ele.

Os pulmões são muito mais complicados de transplantar do que órgãos como rins, disse ele.

Os pulmões desempenham um papel crítico na filtração do sangue, regulação da temperatura, produção de plaquetas, equilíbrio do pH e defesa imunológica, e têm funções metabólicas e endócrinas. E, ao contrário do rim ou do coração, os pulmões são expostos a elementos externos, como vírus e bactérias, quando absorvem o ar.

Por serem tão grandes e cobertos por proteínas que auxiliam na defesa imunológica, mesmo com um transplante de pulmão de outro humano, é difícil contornar o instinto do corpo de rejeitar algo estranho, disse Bharat.

“Esse é um problema difícil de resolver. Nós ainda não o resolvemos, mesmo em órgãos humanos”, disse ele. “Então, você está apenas adicionando outra camada de complexidade com antígenos de porco que podem se tornar outro problema.”

Embora os pesquisadores por trás do novo estudo tenham sugerido que o corpo do homem não mostrou sinais de rejeição imediata do pulmão de porco, Bharat não tem tanta certeza depois de olhar as imagens de raios-X e tomografia computadorizada que eles compartilharam.

“Há muito dano”, disse Bharat. “Não sei se estou totalmente convencido de que não houve rejeição hiperaguda.”

Pelo menos no que diz respeito aos transplantes de pulmão, Bharat acredita que os avanços no uso de células-tronco do próprio ser humano podem ser mais promissores do que o transplante de um órgão de porco.

Griesemer disse que também há pesquisas em andamento para usar um pulmão de porco como uma estrutura para que os cientistas que usam a terapia com células-tronco possam trocar as células de porco por células humanas.

“De certa forma, isso não seria realmente um xenotransplante, porque as células seriam humanas, mas a estrutura seria de um porco”, disse Griesemer. “Então, essa é outra possibilidade de como a tecnologia médica pode resolver esse problema para pessoas que precisam de um transplante de pulmão.”

Avanços recentes em clonagem e edição genética, juntamente com uma melhor compreensão do controle de infecções, levaram algumas instituições a fazerem avanços no transplante de outros órgãos de porco — todos os passos importantes que poderiam um dia levar a uma oferta alternativa de órgãos.

Entenda como funciona um transplante de rim de porco para humanos

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