O medicamento prescrito leucovorina está recebendo uma atualização em sua bula, mas não é aquela que o FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA) sugeriu durante uma reunião na Casa Branca em setembro, quando autoridades promoveram o medicamento como um potencial tratamento para milhares de crianças com autismo.
Na terça-feira, o FDA aprovou a vitamina B em alta dose — um tratamento há muito usado para neutralizar os efeitos colaterais da quimioterapia — para deficiência cerebral de folato no gene receptor 1, uma condição genética que afeta aproximadamente 1 em 1 milhão de pessoas. Menos de 50 casos foram identificados em todo o mundo. O Comissário do FDA, Dr. Marty Makary chamou a aprovação de terça-feira de “um marco significativo” para pacientes com a condição.
Mas em setembro, Makary e o Secretário de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Robert F. Kennedy Jr., indicaram que o medicamento estaria disponível para ajudar muito mais crianças. Ao lado do presidente Donald Trump em uma reunião na Casa Branca, Kennedy disse que eles haviam “identificado uma terapia empolgante que pode beneficiar um grande número de crianças que sofrem de autismo.”
A atualização sobre a leucovorina pode atingir especialmente forte algumas famílias de crianças com autismo. Na reunião de setembro — quando Trump fez alegações sem fundamento sobre o analgésico Tylenol como causa do autismo e alertou os pais sobre dar vacinas demais para seus filhos —, o presidente disse que a mudança na bula da leucovorina “dá esperança aos muitos pais com filhos autistas de que pode ser possível melhorar suas vidas.”
Nos meses seguintes, as prescrições de leucovorina aumentaram, tornando o medicamento difícil de encontrar.
Medicamento aprovado para condição rara, não para autismo
Na deficiência cerebral de folato no gene receptor 1, um defeito faz com que as proteínas que guiam o folato para o cérebro funcionem mal. O resultado são níveis normais de folato no sangue, mas não no cérebro e sistema nervoso, onde é importante para o pensamento, fala e movimento.
Em um artigo de opinião publicado na Politico e republicado no site da Casa Branca, Makary afirmou que sua agência iria “aprovar a leucovorina prescrita como tratamento para crianças com deficiência cerebral de folato e sintomas autistas.”
Ele ainda afirmou que entre 20% e 50% das crianças com autismo podem produzir anticorpos que bloqueiam as proteínas que ajudam a transportar folato para seus cérebros – significando que alguns dos sintomas mais graves do autismo podem ser causados por uma condição autoimune.
Embora tenha observado que a leucovorina não era uma cura para o autismo, Makary destacou pequenos estudos mostrando que, entre crianças com deficiência de folato e autismo, o medicamento poderia melhorar a fala em aproximadamente 60%.
A administração Trump estava fazendo uma movimentação ousada para expandir o uso do medicamento, “abrindo as portas para o primeiro tratamento reconhecido pela FDA para o autismo”, escreveram Makary e outros líderes do HHS.
Altos funcionários da FDA disseram em um briefing na segunda-feira que, embora os dados fossem fortes o suficiente para aprovar o uso de leucovorina para os casos genéticos raros de deficiência de folato no cérebro, eles não encontraram evidências suficientes de que isso ajudaria crianças com autismo ou outras causas de deficiência cerebral de folato.
“No momento, não temos dados suficientes para dizer que podemos estabelecer eficácia para o autismo de forma mais ampla”, disse um alto funcionário da agência.
“Eles realmente queriam uma revisão dos dados para apoiar a potencial aprovação para algumas formas de autismo. E neste caso, a revisão foi realizada conforme solicitado, e os dados que tínhamos apoiaram a aprovação para esta indicação específica”, significando a forma genética rara da deficiência de folato, disse outro alto funcionário da FDA.
Os funcionários também observaram que o maior ensaio randomizado duplo-cego, controlado por placebo, para testar o medicamento em crianças com autismo foi recentemente retratado após erros serem identificados nos dados relatados no estudo.
“O dano está feito”
Nas semanas após o briefing da Casa Branca em setembro, novas prescrições de leucovorina dobraram, de acordo com um estudo publicado este mês na revista médica Lancet.
Os pais tiveram dificuldade em conseguir o medicamento, com alguns descrevendo buscas complicadas por provedores e farmácias que pudessem ajudar. Em alguns casos, as pessoas recorreram a suplementos de folato não regulamentados vendidos sem receita quando não conseguiam a versão prescrita.
Jeremy Faust, médico de emergência do Hospital Brigham and Women’s, disse à CNN na semana passada que as evidências para o uso de leucovorina no tratamento do autismo são escassas e não justificavam uma mudança na prática, mas ele não ficou surpreso ao ver o aumento nas prescrições.
“Acho que o púlpito da Casa Branca é um lugar muito poderoso, e as pessoas realmente ouvem nossos líderes, mesmo quando RFK diz coisas como “não aceitem conselhos médicos de mim””, disse Faust.
Dr. I. David Goldman, professor aposentado de medicina e farmacologia médica do Albert Einstein College of Medicine, que escreveu artigos sobre essa forma ultrar-rara de deficiência de folato, disse que não há sobreposição entre a rara forma genética de deficiência de folato no cérebro e o autismo
Ele disse que os médicos têm usado leucovorina para tratar a rara deficiência de folato desde 2009, quando a condição foi identificada pela primeira vez.
É bom esclarecer a situação sobre onde as evidências se encontram em relação a este tratamento, ele disse. “Mas, sabe, o dano já está feito, porque os pais com filhos autistas estão desesperados”, disse Goldman.
Questionados na segunda-feira se o FDA planejava investigar mais a fundo se a leucovorina poderia ajudar algumas crianças com autismo realizando seus próprios estudos, os altos funcionários disseram que, embora possa haver outros esforços federais em andamento para apoiar tal pesquisa, nenhum estava sendo realizado na agência.
“O FDA não conduz ensaios clínicos e, embora tenhamos alguns mecanismos de financiamento, normalmente não financiamos grandes ensaios clínicos para medicamentos e autismo”, disse um funcionário.
Além de seu escopo limitado, a aprovação de terça-feira também foi incomum porque foi baseada em uma revisão sistemática da literatura, “incluindo relatos de casos publicados com informações em nível de paciente, bem como dados mecanísticos.”
Normalmente, o FDA exige ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo para demonstrar que os medicamentos são seguros e eficazes antes que possam ser aprovados ou que seu uso seja expandido.
Mas os altos funcionários disseram na segunda-feira que, por essa deficiência de folato ser tão rara, seria difícil testar a leucovorina em ensaios randomizados controlados por placebo com pessoas que a possuem.
Em estudos de caso, crianças com o defeito genético e deficiência cerebral de folato apresentaram grandes melhorias ao tomar leucovorina.
“Essas crianças estavam ficando livres de convulsões ou, se administrado cedo o suficiente, tornavam-se completamente assintomáticas clinicamente”, disse um alto funcionário do FDA.
“Isso realmente tornaria difícil fazer um ensaio controlado randomizado, devido a essa resposta tão dramática ao tratamento, simplesmente porque se tornaria antiético, depois de já termos visto uma resposta tão dramática, randomizar pessoas para placebo”, disse the funcionário.
É uma resposta frequentemente usada para explicar por que pode ser antiético conduzir ensaios controlados randomizados de novas versões de vacinas que já estão em uso.
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